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PARP遏制剂——全程贬责的进击一环。

瑕疵信息

数十年来，大家学者为能给卵巢癌患者带来生活但愿，围绕入辖下手术聚合术后化疗的基本治疗策略，进行了多样手术款式的编削及药物的迭代，一直未能蹂躏多数卵巢癌患者术后复发的治疗瓶颈。频年来，跟着靶向治疗期间的到来，肿瘤治疗界限也迎来剧变。PARP遏制剂的问世为卵巢癌的治疗带来了首要变革，一系列高档别的循证医学字据标明：在运行治疗或铂明锐复发治疗赢得统共缓解（CR）或部分缓解（PR）后，行使PARP遏制剂可显耀延迟卵巢癌患者的无发扬生活时辰（PFS）。当今，手术、化疗、PARP遏制剂保管治疗已成为晚期卵巢癌的治疗新模式。

2024年12月14日，阿斯利康和“医学界”在江西景德镇聚合专揽「飞young开拔，一陆生花 妇科菁英论坛」。宇宙妇科肿瘤大家王人聚瓷都，共探妇科肿瘤治疗新策略。本次会议聚焦卵巢癌诊疗界限的最新发扬，深刻接洽精确医学在卵巢癌治疗中的行使，包括从术前评估、手术策略，到新扶助化疗、靶向治疗和免疫治疗等多方面的发展与挑战。这次会议旨在搭建一个技巧与学术深度会通的平台，会聚最前沿的治疗技巧与谋划后果，激动妇科肿瘤界限的临床次第化诊疗，助力中国妇科肿瘤行状的进一步发展。会议发轫，江西省肿瘤病院高军培育、景德镇市第二东说念主民病院王晓晖培育作开场致辞。频年来妇科肿瘤界限临床谋划取得了令东说念主欢快的告捷。会议上同说念们将交流临床谋划的警戒和数据，共享实在世界中临床行使的警戒。预祝参会学者满载而归，预祝大会圆满告捷。

图1. 高军培育致辞

第一篇章：医路相伴，飞Young开拔

晚期卵巢癌上腹部手术视频共享

会议干与第一篇章，复旦大学附属肿瘤病院陈小军培育领先共享了晚期卵巢癌上腹部手术视频。卵巢癌的手术是卵巢癌治疗的进击构成部分，一定进程上决定了患者的预后。惬意的肿瘤细胞减灭术，需要术者对盆腹腔剖解越过熟习，容易荫藏病灶的部位包括：膈肌顶、肝圆韧带裂、肝肾隐窝、胆囊窝等等。晚期卵巢癌时常累及上腹部，手术技巧有：膈肌切除、隔阂切除、肝肾隐窝病灶切除、脾胰尾切除、小网膜切除、肝十二指肠韧带病灶切除、肝门淋投合切除等等。

图3. 陈小军培育作学术论述

卵巢癌细胞减灭术中的肠说念手术处理

肠说念手术是卵巢癌细胞减灭术中的进击一环，复旦大学附属肿瘤病院精通培育解读了卵巢癌细胞减灭术中的肠说念手术处理。该手术适用于卵巢癌初度治疗、复发或调感性肿瘤患者，累及肠管。另一方面，患者体格无法耐受手术、肿瘤依然粗俗调理且无法切除干净、存在手术禁忌症等情况下，不宜进行肠说念手术。在肠说念手术前，可行实验室查抄，确保手术安全；行影像学查抄，以评估肿瘤大小、位置、与周围组织关系；作念好胃肠说念准备，减少手术并发症。总的来说，以肿瘤细胞减灭术为目标的肠说念手术不仅普及东说念主术绝对性，而且不错改善消化说念功能和养分景况。

图4. 精通培育作学术论述

圆桌论坛

在圆桌论坛智商，江西省妇幼保健院朱其舟培育、赣南医科大学第一附属病院周洁莉培育、上海交通大学医学院附属第一东说念主民病院李飘逸培育、南边医科大学顺德病院陈密林培育、宜春市东说念主民病院潘虹培育针对卵巢癌临床诊疗警戒等话题，伸开了深刻扣问。主要不雅点包括：

化疗是卵巢癌治疗的进击智商，在卵巢癌患者的全程贬责中起着不成替代的作用。卵巢癌患者即使手术达到R0，仍然有多量的残留癌细胞。因此，化疗是进击的连接治疗方法，是减少复发的瑕疵措施。在化疗的基础上聚合贝伐珠单抗可灵验延迟患者的PFS。

ICON7[1]和GOG-0218[2]谋划适度标明，卵巢癌患者选拔化疗聚合贝伐珠单抗治疗并序贯行使贝伐珠单抗保管治疗，PFS有获益，但总生活期（OS）无昭着延迟。贝伐珠单抗单药用于晚期卵巢癌患者一线保管治疗获益有限，聚合PAPA遏制剂的治疗有贪图带来了不相同的效果。PAOLA-1谋划[3]首次解说PARP遏制剂+贝伐珠单抗一线保管治疗有贪图对HRD阳性卵巢癌东说念主群带来持久生活获益。

图5. 圆桌扣问

第二篇章：暖巢前沿，致意OS期间

精确医学期间下的妇科肿瘤防治策略

在大会的第二篇章，江西省肿瘤病院朱虹培育先容了精确医学期间下的妇科肿瘤防治策略。跟着精确医学的发展，妇科肿瘤的会诊与治疗干与了全新期间，诊疗模式不休优化。免疫和靶向治疗已成为子宫颈癌治疗的新热门，举例，帕博利珠单抗聚合放化疗用于子宫颈癌获FDA批准，并被2024年NCCN子宫颈癌指南推选。子宫内膜癌分子分型已在临床行使了10多年，可带领复发患者治疗有贪图的弃取，子宫内膜癌的治疗已变成手术为主，放疗、化疗和激素免疫靶向为辅的详尽治疗模式。卵巢癌从传统组织学分类缓缓跨入分子期间，PARP遏制剂的行使使卵巢癌患者的生活景况得到了改善，不同基因分型东说念主群弃取稳当PARP遏制剂尤为进击。另外，抗体偶联药物（ADC）的行使将为妇科肿瘤患者带来新但愿，MIRV是首个获FDA批准治疗铂耐药复发卵巢癌的ADC。

图6. 朱虹培育作学术论述

精确诊疗引颈卵巢癌一线永生活变革

上海交通大学医学院附属仁济病院朱宏培育指出基因检测指示精确治疗期间，其中的BRCA和HRD基因检测好像带领卵巢癌临床诊疗，匡助进行疗效瞻望和预后判断，带领遗传评估，赢得国表里泰斗指南一致推选。卵巢癌一线保管治疗的历史演变，历经了化疗保管、贝伐珠单抗、PARP遏制剂等阶段，尤其是PARP遏制剂的问世，改写了卵巢癌的治疗模式。不同基因分型东说念主群一线保管治疗有贪图繁密，合理排兵列阵及弃取稳当PARP遏制剂尤为进击。其中，关于BRCA突变东说念主群、HRD阳性东说念主群、BRCA野生型/HRD阳性东说念主群，奥拉帕利一线保管治疗不错带来OS获益[3,4]，尼拉帕利不错带来PFS获益[5]。氟唑帕利一线保管治疗不错为BRCA阳性东说念主群带来PFS获益[6]。

图7. 朱宏培育作学术论述

从药理谈PARP遏制剂的不同

同济大学附属第十东说念主民病院刘洁培育从药理学角度，谈PARP遏制剂的疗效相反和安全性相反。PARP-1在肿瘤细胞中的高抒发为PARP遏制剂在卵巢癌治疗中的靶向性奠定了基础。PARP遏制剂竞争性与PARP-1联接，通过遏制PARP催化活性与PARP拿获禁锢DNA树立，不同PARP遏制剂的PARP拿获才气存在相反。PARP遏制剂不同的拿获才气可能与骨髓毒性联系，不同PARP遏制剂发生血液学毒性的频率和严重进程各不调换。多重药理学相反也可能是导致合并品类药物不同安全性特征的原因之一。谋划数据清楚[7]，奥拉帕利、尼拉帕利、卢卡帕利、他拉唑帕利均会导致恶心、吐逆、泻肚等不良事件，但四种PARP遏制剂都具有其他遏制剂所莫得的专有不良事件，举例卢卡帕利导致胆固醇升高、他拉唑帕利导致脱发。

图8. 刘洁培育作学术论述

圆桌扣问

在圆桌扣问智商，吉林省肿瘤病院李蜀凤培育、赣州市肿瘤病院程细云培育、四川省肿瘤病院余健培育、兴国县东说念主民病院刘琼培育针对PARP遏制剂临床谋划后果相反等问题，伸开了深刻扣问。主要不雅点包括：

在奥拉帕利、尼拉帕利等一线保管治疗的SOLO-1谋划、PAOLA-1谋划、PRIMA谋划中，PARP遏制剂治疗运行会诊卵巢癌患者的Ⅲ期临床磨真金不怕火均以PFS当作主要谋划绝顶。关联词，跟着关联临床谋划的深刻和临床行使时辰的蕴蓄，跟着SOLO-1以及PAOLA-1、PRIMA谋划最终OS适度的公布，也激动着临床医师将眼神从PFS获益渐渐转向更具持久生活价值的OS数据。从临床实验及谋划来看，OS长久是评估药物疗效和患者骨子获益的进击方针。

原研药的研发时辰长，资本高，不外跟着医保等关联策略的抓行，原研药的价钱也在渐渐下跌。仿制药历程一致性评价，保险其在质料和疗效上与原研药一致。原研药固然灵验因素是公开的，但药物分娩工艺、药物晶型是不公开的。因此，仿制药的分娩受到影响是无法幸免的，何况最终可能会影响到药物疗效和安全性。

图9. 圆桌扣问

大会追思

本次大会在与会大家的掌声中完了，王晓晖培育和高军培育进行追思致辞。通过本次会议，参会东说念主员不仅学习到了妇科肿瘤治疗的最前沿学术不雅点，还通过大家们对病例的精彩点评拓宽了视线。期待在往常的使命中，连接与列位同仁联袂前进，共创妇科肿瘤治疗的新篇章。

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参考文件

[1]Perren TJ, et al.A phase 3 trial of bevacizumab in ovarian cancer[J].N Engl J Med. 2011; 365(26):2484-2496.

[2]Burger RA, et al.Incorporation of bevacizumab in the primary treatment of ovarian cancer[J].N Engl J Med. 2011; 365(26):2473-2483.

[3]Ray-Coquard I, Leary A, Pignata S, et al. Olaparib plus bevacizumab first-line maintenance in ovarian cancer: final overall survival results from the PAOLA-1/ENGOT-ov25 trial. Ann Oncol. 2023 Aug;34(8):681-692.

[4]P.D ,S. B ,N. C , et al.517O Overall survival (OS) at 7-year (y) follow-up (f/u) in patients (pts) with newly diagnosed advanced ovarian cancer (OC) and a BRCA mutation (BRCAm) who received maintenance olaparib in the SOLO1/GOG-3004 trial[J].Annals of Oncology,2022,33(S7):S779-S779.

[5]González-Martín A, et al. Final overall survival (OS) in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer (OC) treated with niraparib first-line (1L) maintenance: results from PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012. ESMO Congress 2024, LBA29

[6]L. Wu,et al. Fuzuloparib as maintenance therapy in patients with advanced ovarian cancer after a response to first-line platinum-based chemotherapy: Results from a randomized, placebo-controlled, phase III trial.2024 SGO.

[7]Antolin AA, Ameratunga M, Banerji U, Clarke PA, Workman P, Al-Lazikani B. The kinase polypharmacology landscape of clinical PARP inhibitors. Sci Rep. 2020;10(1):2585.

审批编号：CN-150723 灵验期至：2025-12-20

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